INTOLLERANZA ALL’ISTAMINA: TRATTAMENTO

L’intolleranza all’istamina, nota anche come istaminosi enterale o sensibilità all’istamina alimentare, è un disturbo derivante dalla ridotta capacità di degradazione dell’istamina nell’intestino a causa del ridotto catabolismo della sostanza in sede intestinale, che porta al suo accumulo nel plasma e alla comparsa di effetti avversi, anche in assenza di assunzione di importanti dosi di istamina alimentare [2].

Una dieta a basso contenuto di istamina o priva di istamina è la strategia principale per il trattamento di questa condizione [2]. Concettualmente, queste diete escludono gli alimenti che possono contenere alti livelli di istamina. Tuttavia, non esiste una singola raccomandazione dietetica di una dieta a basso contenuto di istamina [2].

L’istamina è una molecola presente in diverse categorie alimentari e in concentrazioni molto variabili, poiché il suo accumulo è influenzato da molteplici fattori [2]. Carne e pesce possono essere consumati nell’ambito di una dieta a basso contenuto di istamina, purché siano freschi. Al contrario, i prodotti fermentati sono esclusi [2, 3]. Anche altri alimenti come spinaci, melanzane e pomodori dovrebbero essere evitati.

D’altra parte, ci sono alcuni alimenti che a priori non contengono istamina, ma che i pazienti associano alla comparsa dei sintomi. Per questi alimenti, c’è molta più variabilità quando si tratta della loro esclusione dalle diete a basso contenuto di istamina. L’esclusione degli alimenti potrebbe basarsi sul loro contenuto in altre ammine biogene, come putrescina e cadaverina, che agiscono come substrati competitivi per la DAO e possono quindi inibire la degradazione intestinale dell’istamina se presente in quantità significative [2, 4, 5]. Pertanto, l’insorgenza dei sintomi dopo il consumo di agrumi, funghi, semi di soia, banane e noci può essere dovuta ad alti livelli di altre ammine, in particolare la putrescina [2, 5]. Queste diete possono anche escludere alcuni alimenti privi di istamina e con concentrazioni sufficientemente basse di altre ammine da giustificarne l’esclusione. È il caso, ad esempio, di papaia, kiwi, fragole, ananas e prugne, che sono stati segnalati per innescare il rilascio di istamina endogena, sebbene il meccanismo responsabile non sia stato ancora chiarito [2, 6, 7].

L’efficacia di una dieta a basso contenuto di istamina è stata dimostrata in studi clinici, che riportano risultati favorevoli in termini di miglioramento o remissione totale dei sintomi frequentemente associati all’intolleranza all’istamina e al deficit di DAO. Negli ultimi tre decenni diversi studi clinici hanno valutato l’effetto di una dieta a basso contenuto di istamina sull’evoluzione di vari sintomi, principalmente dermatologici, gastrointestinali e neurologici, inclusi casi con più di un tipo. Sebbene la maggior parte degli studi abbia coinvolto solo un piccolo gruppo di pazienti (una media di 38 per studio, con un minimo di 10 e un massimo di 157), riportano un tasso di efficacia della dieta che varia dal 33% al 100%. Nello specifico, 10 dei 13 studi esaminati hanno riscontrato un miglioramento dei sintomi in oltre il 50% dei pazienti che hanno seguito la dieta; due studi mostrano percentuali di successo inferiori al 50% (33% e 46%) e solo uno non ha osservato alcun effetto benefico [2]. La maggior parte degli studi ha coinvolto pazienti con sintomi dermatologici, principalmente orticaria idiopatica cronica, dermatite atopica ed eczema. In questo campo, una recente revisione sistematica della letteratura ha incluso un totale di 1668 pazienti con orticaria cronica sottoposti a diverse diete di esclusione, comprese quelle a basso contenuto di istamina, prive di pseudoallergeni (cioè, senza conservanti e coloranti artificiali presenti negli alimenti trasformati o composti aromatici da determinati prodotti naturali) e diete di esclusione del pesce [2, 8]. Complessivamente, seguire una qualsiasi delle diete di esclusione ha comportato la remissione totale o parziale dei sintomi rispettivamente nel 4,9% e nel 37,5% dei pazienti, ma una dieta a basso contenuto di istamina per una media di 3 settimane ha portato a uno dei più alti tassi di remissione [2].

Per quanto riguarda i casi di ridotta attività dell’enzima DAO, gli studi pubblicati alcuni evidenziano un aumento dell’attività enzimatica plasmatica in oltre il 50% dei pazienti dopo l’intervento dietetico, sebbene non sia stata ancora suggerita alcuna ipotesi esplicativa. Al contrario, altri non hanno riportato cambiamenti nell’attività DAO sierica [2]. L’incoerenza di questi dati mette in evidenza la necessità di sviluppare più ricerca in questo campo specifico prima di poter trarre conclusioni per la popolazione generale, ma è bene notare come gli effetti sono eterogenei, ma non controversi, ovvero non esistono risultati peggiori dopo l’adozione di queste diete e nel caso di situazioni cliniche complesse, come l’intolleranza all’istamina, questo lascia presupporre che esiste un effetto significativo di questi trattamenti, soprattutto in assenza di effetti collaterali [2].

SUPPLEMENTAZIONE DI DAO

Simile all’attuale trattamento per l’intolleranza al lattosio, la possibilità di un’integrazione orale con DAO esogeno è stata proposta da diversi autori per facilitare la degradazione dell’istamina nella dieta [2, 6, 9]. Il miglioramento dell’attività DAO intestinale consentirebbe una dieta meno restrittiva, che potrebbe includere alimenti con una dose tollerabile di istamina. In questo contesto, nell’aggiornamento dell’elenco ufficiale dei nuovi alimenti nel 2017, la Commissione Europea ha dato il via libera alla commercializzazione di un integratore DAO come integratore alimentare o come alimento a fini medici speciali [2].

Al giorno d’oggi, solo cinque studi di intervento pubblicati (quattro negli ultimi cinque anni) hanno testato l’efficacia clinica della supplementazione esogena di DAO in pazienti con sintomi di intolleranza all’istamina. Sebbene vi sia una certa variabilità, la ricerca disponibile indica l’efficacia degli integratori DAO nel ridurre l’aspetto e l’intensità dei sintomi. Tuttavia, è difficile confrontare i diversi studi, poiché differiscono per il disegno, il dosaggio dell’enzima, il tempo di intervento e la misurazione dei risultati di efficacia. Nel complesso, nonostante i risultati promettenti, studi clinici più ambiziosi con un disegno sperimentale rigoroso, periodi di trattamento più lunghi e campioni di dimensioni adeguate sono essenziali per stabilire l’efficacia clinica di questo trattamento [2].

CONCLUSIONI

La gestione clinica dei casi di intolleranza all’istamina è principalmente basata sull’adozione di una dieta a basso contenuto di istamina, sebbene non vi sia consenso sull’elenco degli alimenti da escludere. Tuttavia, ci sono diversi studi clinici che dimostrano l’efficacia di questo intervento dietetico nel migliorare la qualità della vita dei pazienti con sintomi di intolleranza all’istamina. L’integrazione orale con l’enzima DAO esogeno del rene suino viene anche utilizzata per migliorare la capacità intestinale di degradare l’istamina alimentare. Sebbene pochi lavori abbiano valutato l’efficacia clinica di questo trattamento preventivo, finora sono stati ottenuti risultati promettenti. Attualmente sono in corso ricerche anche per identificare nuove fonti di enzima DAO, soprattutto di origine vegetale, grazie alla sua maggiore capacità catalitica e ad altri potenziali vantaggi produttivi e commerciali.

In questo contesto, è necessario continuare a promuovere lo studio multidisciplinare di questo disturbo, sia dalla ricerca di base (chimica analitica, scienze dell’alimentazione, fisiologia e biochimica) che clinicamente applicata, intesa ad accrescere la base scientifica e la diagnostica e la diagnostica attualmente disponibili strategie terapeutiche per l’intolleranza all’istamina.